Imatinib Chemische Eigenschaften |
Schmelzpunkt | 208-210 Grad |
Dichte | 1?+-.0.06 g/cm3 (vorhergesagt) |
Lagertemperatur | An einem dunklen Ort aufbewahren, trocken verschlossen, im Gefrierschrank unter -20 Grad Celsius aufbewahren |
pka | pKa1 8,07; pKa2 3,73; pKa3 2,56; pKa4 1,52 (bei 25ºC) |
Merck | 14,4902 |
CAS-Datenbankreferenz | 152459-95-5 (CAS-Datenbankreferenz) |
Sicherheitsinformationen |
Sicherheitsanweisungen | 24/25 |
RTECS | CV5585673 |
HS-Code | 29339900 |
MSDS-Informationen |
Imatinib Verwendung Und Synthese |
Produktbeschreibung |
Imatinib ist eine Art von oralen Medikamenten, die zur Behandlung der chronischen myeloischen Leukämie (abgekürzt CML) von positiven Symptomen des Philadelphia-Chromosoms (Ber-ABl) verwendet werden. Es eignet sich für die Anwendung bei erwachsenen Patienten in akuter Transformationsphase, beschleunigter Phase und chronischer Phase mit Therapieversagen mit Interferon. CML ist eine Art von hämatopoetischen Stammzellen Krankheit, die durch die DNA-Anomalien in den Knochenmark Stammzellen verursacht. DNA-Anomalien produzieren abnorme Proteine und stören den normalen Generationsprozess der weißen Blutkörperchen im Knochenmark, was zu einer starken Zunahme der Anzahl weißer Blutkörperchen führt. CML ist in drei Phasen unterteilt, einschließlich der chronischen Phase, der beschleunigten Phase und der Krisenphase, wobei die durchschnittliche Überlebenszeit der Patienten in der Krisenphase nur 2-3 Monate beträgt.
Imatinib ist auch wirksam bei der Behandlung des gastrointestinalen Stromatumors mit der Effizienz von etwa 50%. |
Zugelassene Indikationen in Europa, den USA und anderen Ländern |
Novartis Imatinib (Imatinib, Glivec) wurde in der Schweiz als Erstlinienmedikament zur Behandlung von chronischer myeloischer Leukämie im Frühstadium zugelassen und kann auch bei Patienten mit verschiedenen Arten chronischer granulozytischer Leukämie angewendet werden. Die Schweiz ist die erste Länder, die zugelassen hatte, zusätzlich die beiden oben genannten Indikationen dieses Medikaments aufzunehmen.
Am 28. Juli 2006 hatte die Europäische Agentur für die Beurteilung von Arzneimitteln (EMEA) Imatinib (Gleevec) der Firma Novartis zur Behandlung von zwei neuen Indikationen empfohlen: Dermatofibrosarkomprotuberan (DFSP) und Philadelphia Chromosom-positive akute lymphoblastische Leukämie (Ph + ALL). Diese endgültigen Genehmigungen dieser beiden Indikationen müssen noch auf die Entscheidung der Europäischen Arzneimittelbehörde warten. Darüber hinaus hat Novartis bekannt gegeben, dass die Anwendung von Imatinib bei der Behandlung des hypereosinophilen Syndroms und der systemischen Mastozytose noch im Zulassungsprozess der FDA und EMEA ist. Das Medikament wurde derzeit in Europa, den USA und anderen Ländern zur Behandlung von Philadelphia-Chromosom-positiven chronischen myeloischen Leukämie (Ph + CML) und gastrointestinalen Stromatumoren zugelassen. Die oben genannten Informationen werden vom Chemicalbook von Dai Xiongfeng bearbeitet. |
Vorsichtsmaßnahmen |
In Kombination mit Ketoconazol, Itraconazol, Erythromycin, Clarithromycin kann die Cmax dieses Medikaments (die maximale Plasmakonzentration nach der ersten Medikamentengabe) um durchschnittlich 26% erhöht werden, wobei die AUC um 40% erhöht wird.
Die Inducer des metabolisierenden Enzyms von Lebermedikamenten wie dex-Amethason, Phenytoin, Carbamazepin, Rifampicin und Barbiturate können die Blutkonzentration des Medikaments signifikant reduzieren. Wenn die CYP3A4 metabolisierten Substrate wie Simvastatin, Cyclosporin, Pimozid, etc. In Kombination mit Imatinib verwendet wurden, kann die Plasmakonzentration dieser Medikamente erhöht werden, weil sie mit dem Enzym des Medikaments konkurrieren. |
Verwendet | Imatinib kann zur Behandlung der chronischen myeloischen Leukämie (abgekürzt CML) von positiven Symptomen des Philadelphia-Chromosoms (Ber-ABl) verwendet werden. Es eignet sich für die Anwendung bei erwachsenen Patienten in akuter Transformationsphase, beschleunigter Phase und chronischer Phase mit Therapieversagen mit Interferon. |
Chemische Eigenschaften | Orange Durchgehend |
Verwendet | Imatinib Mesylat ist oral bioverfügbarkeitsmesylatsalz von Imatinib, einem Multi-Target-Inhibitor von V-ABl, c-Kit und PDGFR mit IC50 von 0,6 μm, 0,1 μm bzw. 0,1 μm. Imatinib auch bekannt als Gleevec, Glivec, CGP-57148B, STI-571 & Imatinib |
Verwendet | Antineoplastik |
Verwendet | Atypisch antipsychotisch |
Verwendet | Imatinib-Verunreinigung. |
Anzeigen |
BCR-ABl-Inhibitor Imatinib (Gleevec(R), Novartis) wurde 2001 von der FDA zugelassen. Obwohl Fasudil 1995 zugelassen wurde, wird Imatinib als erstes zugelassenes SMKI weithin wahrgenommen, hauptsächlich aufgrund der Tatsache, dass der Kinase-Hemmmechanismus von Fasudil zum Zeitpunkt der Zulassung unbekannt war und Bemühungen, die Zulassung von Fasudil zu erhalten, in den Vereinigten Staaten und Europa erfolglos waren.
Das Feld der Entwicklung von Kinase-Inhibitoren hat sich seit der Zulassung von Imatinib rasant entwickelt. Zu den wichtigsten Entdeckungen und Ereignissen gehören (i) die Entdeckung von MAPK/ERK-Hemmern, wie zum Beispiel CI-1040 (PD184352) als erste Reihe von Typ-III-Hemmern im Jahr 2003; (ii) die Zulassung der ersten dualen Tyrosinkinase und des Serin/Threonin-Kinase-Hemmers Sorafenib im Jahr 2005; III) die Beschreibung der ersten Serie von allosterischen IVkinase-Inhibitoren des Typs GNF-2 und Analoga, die BCR-ABl durch ein allosterisches nicht-ATP-kompetitives hemmen, durch Gray und seine Mitarbeiter im Jahr 2006; IV) die Zulassung des ersten Typ-III-Inhibitors Trametinib im Jahr 2013; v) die Zulassung der ersten kovalenten Kinase-Inhibitoren, Afatinib und Ibrutinib, im Jahr 2013 und vi) die Zulassung des ersten Lipidkinase-Inhibitors, d. h. des PI3K-Inhibitors idelalisib, im Jahr 2014. Bis Dezember 2016 kann die Entdeckung von Kinase-Inhibitoren die Strukturen von über 200 menschlichen Kinasen und 5000 Kinasen aller Arten, über 1 Millionen Publikationen, klinische Daten von mehr als 200 Molekülen, die sich derzeit in Phase-I-III-Studien befinden, und Ergebnisse nach dem Marketing der zugelassenen 38 Arzneimittel nutzen. |
Anzeigen | Imantinib Mesylat (Gleevec) ist ein rational konzipiertes Hemmstoff der tumorspezifischen bcr-abl-Kinase. Das Philadelphia-Chromosom, das bei fast allen Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) vorhanden ist, wird durch eine chromosomale Umlagerung produziert, die das bcr- und das abl-Gen verbindet. Die bcr-fähige Kinase ist daher ein einzigartiges Wirkstoffziel in leukämischen Zellen, und Imantinib hemmt diese Kinase selektiv und potent. Remissionen bei CML-Patienten werden mit hoher Häufigkeit und sehr geringer Toxizität erreicht, und diese Verbindung kann ein Front-Line-Mittel für die Behandlung dieses Krebses werden. Leider wurde in der Klinik bereits eine Resistenz gegen Medikamente als Folge von Mutationen in der bcr-abl-Kinase beobachtet, und diese magische Kugel scheint bei CML-Patienten nicht heilend zu sein. Die Ausweitung der Anwendung von Iantinib auf andere Tumorarten mit Überexpression von c-Kit-Kinase oder Thrombozytenabgeleiteten Wachstumsfaktorkinase wird aufgrund der beobachteten Aktivität gegen diese Kinasen entwickelt. |