Propriedades químicas Teneligliptin |
Referência da base de dados CAS | 906093-29-6 |
Informações de segurança |
Informações sobre MSDS |
Utilização e síntese da Teneligliptina |
Utilização clínica | Teneligliptin é um inibidor DPP-4 que foi aprovado no Japão em 2012 para o tratamento da diabetes tipo II. Foi descoberta e desenvolvida pela Mitsubishi Tanabe Pharma sob a designação comercial Tenelia. Semelhante a outros inibidores comercializados da DPP-4, a teneligliptina foi bem tolerada em todos os estudos e a dosagem de QD produziu uma ação inibitória duradoura contra a DPP-4 e um aumento nos níveis ativos de GLP-1, com taxas muito baixas de excreção renal. |
Síntese química | A única síntese relatada de teneligliptina é descrita no esquema abaixo. A reação de N-BOC-piperazina (158) comercialmente disponível com diceteno (159) em DMF à temperatura ambiente deu acetoacetamida 160 em 86% de rendimento, e este material foi imediatamente condensado com nilidrazina phe em ácido metanesu lfônico seguido de uma desidratação com fosfo orus oxycloride para dar pirazole 161 em 12% de rendimento. O carbamato t-butil foi então retirado com TFA em dich lorometano para dar amina 162 em 88% de rendimento. Esta amina foi então submetida a butirrolactam 165 (que foi preparada a partir de N-Boctrans-4-hidroxi-L-prolina (163) associada à tiazolidina (164) em condições convencionais de formação de amida, utilizando EDC) na presença de triacetoxi-hidreto de sódio (STAB-H) em ácido acético. Essa reação de aminação redutora proporcionou a cis-aminopyrrolidina 166 exclusivamente em 50% de rendimento. A retirada do grupo carbamato de t-butilo com TFA proporcionou a concentração de aminas livres de teneligliptina em 93%, e essa base livre foi posteriormente tratada com ácido hidrobromídrico a 48% no etanol de refluxação para fornecer hidrombrometo de teleligliptina hidratado (XXV) em 90% de rendimento. |