Olaparib ist ein Anti-Tumor-zielgerichtetes Therapiemedikament, das Krebszellen hauptsächlich durch Synthese eines tödlichen Mechanismus tötet. Es wird hauptsächlich klinisch zur Behandlung von fortgeschrittenem epithelialem Eierstockkrebs eingesetzt.
Olaparib ist ein Inhibitor von Polypolymerase-Enzymen (PARP), einschließlich PARP1, PARP2 und PARP3. PARP-Enzyme sind an der normalen zellulären Homöostase beteiligt, wie DNA-Transkription, Zellzyklusregulation und DNA-Reparatur. Olaparib hemmt nachweislich das Wachstum ausgewählter Tumorzelllinien in vitro und verringert das Tumorwachstum in Maus-Xenotraft-Modellen von Humankrebs sowohl als Monotherapie als auch nach platinbasierter Chemotherapie. Erhöhte Zytotoxizität und Anti-Tumor-Aktivität nach Behandlung mit Olaparib wurden in Zelllinien und Maus-Tumormodellen mit Mängeln in BRCA festgestellt. In vitro Studien haben gezeigt, dass die olaparib-induzierte Zytotoxizität eine Hemmung der enzymatischen PARP-Aktivität und eine vermehrte Bildung des PARP-DNA-Komplexes mit sich bringen kann, was zu einer Störung der zellulären Homöostase und zum Zelltod führt.