| Description | Le lévosimendan a été introduit en Suède comme perfusion i.v. pour le traitement de l'insuffisance cardiaque aiguë ou des symptômes réfractaires de l'insuffisance cardiaque chronique dans les cas où un traitement classique (par exemple, un diurétique ou un inhibiteur de l'ECA) n'est pas suffisant. Le lévosimendan est l'énantiomère (R) du simendan qui appartient à la même classe que le pimobendan (Boehringer Ingelheim). Le lévosimendan est un sensibilisant innovant au calcium du myofilament qui augmente la contractilité myocardique en se liant sélectivement au N-terminal de la troponine C et en stabilisant la conformation liée au Ca2+ de cette protéine contractile. Il active également les canaux potassiques régulés par l'adénostne triphosphate ventriculaire et artériel, ce qui provoque la vasodilatation dans le muscle lisse vasculaire et protège le myocarde contre l'infarctus. Sa faible activité inhibitrice de la phosphodiestérase III n'est probablement pas responsable de ses effets inotropes, lusitopiques et dilatateurs positifs. Contrairement à d'autres médicaments cardiotoniques, le lévosimendan est capable de produire des effets inotropes positifs sans prolonger la relaxation myocardique ou augmenter l'incidence des arythmies malignes. Il a été cliniquement démontré que le risque de mortalité était plus faible chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque que chez les patients sous placebo et dobutamine. Comme il a un plus grand potentiel, le lévosimendan est actuellement en cours d'évaluation clinique comme traitement chronique pour l'insuffisance cardiaque congestive. |
| Description | Le lévosimendan est un sensibilisant au calcium qui peut augmenter la contractilité cardiaque en liant la troponine C (EC50 = 9 Nm), favorise la vasodilatation en activant des canaux potassium sensibles à l'ATP sur les cellules musculaires lisses vasculaires (EC50 = 0.28 μM) et exécute une fonction cardioprotectrice en ouvrant les canaux potassium mitochondriaux dans les cardiomyocytes. On a également rapporté qu'il inhibait les phosphodiestérases 3 et 4 dans le tissu cardiaque ventriculaire gauche avec des valeurs IC50 de 2.5 Nm et 25 μM, respectivement. |
| Propriétés chimiques | Poudre cristalline jaune |
| Auteur | Orion (Finlande) |
| Utilisations | Le lévosimendan a été utilisé pour le dépistage de sa propriété anti-virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1). Il a également été utilisé pour le criblage de ses effets cytotoxiques dans les lignées cellulaires d'adénocarcinome pulmonaire de type sauvage et mutant TP53 |
| Utilisations | Énantiomère bioactif du racémate, Simendan. Agent inotrope positif avec activité vasodilatatrice. Cardiotonique |
| Utilisations | anesthésique |
| Utilisations | Le lévosimendan est un agent inotrope positif qui agit en sensibilisant la troponine C au Ca2+, prolongeant la formation de ponts croisés actine-myosine et augmentant ainsi la contractilité. Il s'agit d'un processus indépendant de l'énergie et n'augmente donc pas la demande en oxygène du myocarde. Le lévosimendan provoque également une vasodilatation en ouvrant les canaux K+ sensibles à l'ATP dans le muscle lisse vasculaire, réduisant la pré- et la post-charge et améliorant l'approvisionnement en oxygène du myocarde. Il peut jouer un rôle dans la prise en charge de l'insuffisance cardiaque aiguë et de la dysfonction myocardique post-réanimation. |
| Actions BioChem/physiol | Le lévosimendan pourrait inhiber à la fois la réplication aiguë du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) et la réactivation de proviruses latentes du VIH-1. Par conséquent, il est considéré comme un agent anti-VIH-1 prometteur. |